全球首例！Nature聚焦广西医科大学孙煦勇教授团队MED最新成果：人类首次“原位全肝+双肾”联合异种移植取得里程碑突破

器官短缺是全球移植领域面临的根本性难题。基因编辑猪单个器官异种移植成为解决难题的最具突破性技术，也是2025年Science发布的全球十大进展之一。但器官生理功能替代的边界和多个异种器官移植排斥反应异同依然是临床转化的难题。

近日，一项由广西医科大学第二附属医院孙煦勇教授团队（以下简称“团队”）的里程碑式研究探索了异种多器官联合移植，人类首次成功实现原位“全肝+双肾”基因编辑猪到人的异种移植案例。

2026年5月29日该研究成果于医学顶刊《MED》（Cell Press）发表，同时获得国际顶级学术期刊《Nature》专题新闻报道（标题：“First pig liver and kidneys transplanted into a person — could ease organ shortages”），向全球学界传递了这一历史性突破。 

此项研究开展前，包括孙煦勇团队在内的全球异种移植学界已在单器官领域进行了一些探索。此前的多项研究已经证明的单器官异种移植（如辅助肝、肾、肺、胰）可在受控条件下实现一定功能。

团队将我国四川中科奥格生物科技有限公司的广西巴马基因编辑猪作为供体器官来源，为“3敲除+3插入”六基因编辑策略。因其体型与生理特征与人类高度相近，被认为是当前最具临床转化应用的异种器官供体之一。

团队采用前期发表在柳叶刀 (The Lancet, 2024) 的“原位肝肾联合移植孙氏术式”，通过单一切口，同期完成肝脏与双侧肾脏的原位替换。从供体获取到再灌注的总冷缺血时间精准控制在281分钟。本研究是首先将脑死亡捐献供体器官用于临床救治病人后，再施行异种移植亚临床实验，更符合医学伦理学。团队将单细胞RNA测序（scRNA-seq）、蛋白组学与非靶向代谢组学三大技术，与密集的临床表型监测深度整合，在近5天（约106小时）的观察期内，对受体（一名53岁脑死亡男性供体）的免疫图谱与器官代谢功能进行了全景式的高清刻画。团队还优化免疫抑制策略，采用术前兔抗胸腺细胞球蛋白与糖皮质激素诱导、霉酚酸酯与他克莫司维持、以及利妥昔单抗B细胞清除的联合方案。

该团队研究成果表明，异种肝肾发挥生理功能。在约5天的系统性监测中，多器官异种移植展现出了令人振奋的生理效应，脏器血供基本正常，观察到胆汁分泌与泌尿现象，且成功规避超急性排斥反应。该团队首次发现异种肝肾联合移植早期免疫反应“指挥中枢”。通过单细胞RNA免疫图谱深度解析，团队将S100A12+中性粒细胞确立为异种应答的早期核心效应器，并锁定ADGRE信号通路为其主要调控轴，为未来的靶向干预异种移植提供潜在靶点。同时，团队实现跨物种代谢发生“向人靠拢”的重编程，非靶向代谢组学检出的3352种代谢物显示，移植后系统性代谢大幅趋向人类代谢谱而非猪代谢谱。提示在人体内运行的猪肝能完美利用受体底物，有可能实现跨物种代谢重编程。

面对严峻的器官短缺现实，孙煦勇团队组织临床及基础研究队伍，明确下一步异种移植工作的推进蓝图，利用基因编辑巴马小型猪继续探索器官异种移植系列研究，推动异种器官移植亚临床实验研究深入及临床转化。